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抗鮑曼不動(dòng)桿菌抗菌肽研究取得新突破

發(fā)布日期: 2019-01-15 17:15
信息來(lái)源: 甘肅省科學(xué)技術(shù)廳
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抗菌藥物廣泛應(yīng)用于醫(yī)療衛(wèi)生、農(nóng)業(yè)養(yǎng)殖領(lǐng)域,在治療感染性疾病、挽救患者生命、防治動(dòng)物疫病、提高養(yǎng)殖效益以及保障公共衛(wèi)生安全中,發(fā)揮了重要作用。我國(guó)是抗菌藥物的使用大國(guó),但由于新型抗菌藥物研發(fā)能力不足、醫(yī)療和養(yǎng)殖領(lǐng)域不合理應(yīng)用抗菌藥物、群眾合理用藥意識(shí)不高等多種因素,細(xì)菌耐藥問(wèn)題日益突出。

鮑曼不動(dòng)桿菌是我國(guó)臨床重要的致病耐藥菌,它可引發(fā)獲得性肺炎、血流感染、腹腔感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染等。對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌基因組進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)其具有快速獲得和傳播耐藥性的能力。多重耐藥、廣泛耐藥、全耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌已成為我國(guó)最重要的“超級(jí)細(xì)菌”。目前市場(chǎng)上的治療藥物主要包括多黏菌素B及多黏菌素E(colistin),臨床應(yīng)用較多的為多黏菌素E,該類(lèi)藥物的腎毒性及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率很高。此外,多黏菌素E存在明顯的異質(zhì)性耐藥,常需聯(lián)合應(yīng)用其他抗菌藥物。

針對(duì)以上問(wèn)題,甘肅省科技廳立項(xiàng)支持蘭州瑞貝藥物研發(fā)有限公司等單位開(kāi)展科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目“抗菌肽抗鮑曼不動(dòng)桿菌藥效學(xué)、毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究”。課題組研究所用的抗菌肽來(lái)源于瑞士伯爾尼大學(xué),其在體外實(shí)驗(yàn)中已被證明對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌具有顯著的抗菌活性。

經(jīng)過(guò)課題組三年多的工作,對(duì)該抗菌肽的合成工藝優(yōu)化及抗鮑曼不動(dòng)桿菌藥效學(xué)、毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)等方面進(jìn)行了系統(tǒng)性研究。初步的藥效學(xué)、毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,該抗菌肽對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌有一定的抗菌活性。

通過(guò)該項(xiàng)目的實(shí)施,研發(fā)出新化合物2個(gè),優(yōu)化了抗鮑曼不動(dòng)桿菌抗菌肽的合成工藝,為研發(fā)出新型抗菌藥物提供了潛在的可能。